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2025 【Immunity丨期刊速递】
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【Immunity丨期刊速递】
在癌症诊疗界限，免疫疗法正逐渐成为攻克肿瘤的关键技巧之一。近期，《Immunity》杂志上发表的一项始创性商讨，由Tim F. Greten团队完成，揭示了抗血管内皮孕育因子（VEGF）诊疗怎样通过一种依赖于BAFF（B细胞激活因子）和IL-12（白细胞介素-12）的机制，再行编程肿瘤微环境（TME），从而显赫增强免疫检查点阻断（ICB）疗法的抗肿瘤后果。
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1、商讨布景
2、商讨经过和图表
3、论断和瞻望
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【商讨布景】
艳母qvod血管内皮孕育因子（VEGF）是一类遑急的生物分子，它们在血管生成和血管通透性调节中起着关键作用。VEGF眷属包括多种成员，如VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等，其中VEGF-A是最常见的神色，频繁简称为VEGF。VEGF-A通过与血管内皮孕育因子受体（VEGFR）联接来阐述作用，VEGFR眷属包括VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3。
调节性T细胞（Treg）在肿瘤中富集，通过分泌防止性因子（如IL-10、TGF-β）防止抗肿瘤免疫，是免疫诊疗耐药的关键要素。
VEGF是一种在肿瘤孕育和转机中起关键作用的信号卵白，它通过促进血管生成为肿瘤提供氧气和养分。关联词，VEGF不仅影响血管，还通过防止树突状细胞练习和增强调节性T细胞（Tregs）活性来防止免疫反映。因此，VEGF阻断剂在癌症诊疗中被平凡商讨，其与免疫检查点阻断疗法的鸠集使用显露出显赫的临床活性。但直到现时，这种鸠集诊疗的具体免疫学机制仍不明晰。
商讨经过和图表
商讨团队通过在胆管癌（CCA）小鼠模子中鸠集使用抗VEGF诊疗与抗CTLA-4和抗PD-L1的免疫检查点阻断疗法，发现这种三联疗法大概显赫增强抗肿瘤后果。这种增强后果依赖于BAFF和IL-12，它们共同作用于Tregs，促使其向一种“脆弱”的Th1样现象革新。这种现象下的Tregs不仅失去了原有的免疫防止功能，反而发达出促炎症的特点，从而放大了抗肿瘤免疫反映。
商讨中使用了多种先进的技能技巧，包括单细胞测序、流式细胞术和免疫组化等，对小鼠和东谈主类样本进行了深切分析。完结显露，三联疗法大概显赫增多肿瘤浸润性淋巴细胞的数目，尤其是Tregs和CD8+ T细胞，况兼伴跟着肿瘤微环境的重塑。此外，商讨还发现，BAFF主要由髓系细胞和T细胞产生，其在诊疗中的作用不成或缺。通过BAFF阻断践诺，商讨者证据了BAFF在保管Tregs脆弱现象中的关键作用。
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临床革新与早期数据
为了将这些发现革新为临床期骗，商讨团队开首了一项洞开标签的II期临床练习，测试了贝伐珠单抗（抗VEGF）、tremelimumab（抗CTLA-4）和度伐利尤单抗（抗PD-L1）的三联疗法在原发性肝癌患者中的后果。早期数据显露，这种三联疗法在胆管癌患者中发达出较高的疾病截止率（83%），中位无进展糊口期为6.8个月，中位总糊口期为14.4个月，显赫优于以往的免疫检查点防止剂单药诊疗。
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三联疗法在小鼠胆管癌（CCA）模子中完毕了深广的肿瘤截止，并重塑了肿瘤微环境（TME）。
(A–C) 在SB1皮下（s.c.）模子中进行糊口分析。诊疗组（n = 10）包括：IgG、抗VEGF、抗PD-L1 + 抗CTLA-4、抗PD-L1 + 抗VEGF、抗CTLA-4 + 抗VEGF、抗PD-L1 + 抗CTLA-4 + 抗VEGF。
通过对患者外周血单个核细胞（PBMC）和血清样本的分析，商讨者不雅察到三联疗法指点了热烈的炎症反映，发达为Tregs和非经典单核细胞的扩增，以及IFN-γ等炎症细胞因子的显赫增多。这些变化与小鼠模子中的发现高度一致，标明三联疗法在东谈主类患者中也可能通过肖似的机制阐述作用。
论断和瞻望
这项商讨不仅揭示了抗VEGF诊疗增强免疫检查点阻断疗法抗肿瘤后果的具体免疫学机制，还为昔日的癌症诊疗提供了新的想路。通过靶向VEGF和免疫检查点，这种鸠集疗法有望克服传统免疫疗法在某些癌症类型中的耐药性问题。此外，商讨中发现的Tregs脆弱现象和BAFF/IL-12轴可能成为昔日免疫诊疗的新靶点。
尽管这项商讨获取了令东谈主荧惑的完结，但作家也指出了一些局限性，举例患者样本量较小，无法透顶详情诊疗的安全性和灵验性。昔日的商讨需要在更大的患者群体中进一步考证这些发现，并探索这种鸠集疗法在其他癌症类型中的期骗后劲。
总之，这项商讨为癌症免疫诊疗界限带来了新的但愿，展示了通过多靶点鸠集诊疗战略来增强抗肿瘤免疫反映的可能性。跟着更多商讨的开展，咱们期待这种改进的诊疗决策大概为癌症患者带来更好的诊疗后果和生活质料。
参考文件
M.-R. Benmebarek， C. Oguz， M. Seifert， B. Ruf第四色网站最新地址， Y. Myojin， K. C. Bauer， et al. Immunity.
发布于：山东省